Les Frères Scott débutent leur nouvelle saison avec difficulté. En effet, les élèves de Tree Hill quittant le lycée pour l'université, les producteurs ont décidé de ne pas parler de cette nouvelle phase de leur vie.  Cette cinquième saison démarre donc quatre ans, six mois et deux jours plus tard c'est d'ailleurs le titre du premier épisode de la nouvelle saison - après la fin de la quatrième saison, marquant donc une ellipse temporelle importante pour les personnages qui quittant le lycée à la fin de la dernière saison, se retrouvent ainsi directement après l'université. Des flashbacks, voire même certains épisodes entiers, reviendront sur les quatre années écoulées pendant la fin de la quatrième saison et le début de la cinquième.

Lucas, Brooke, Peyton, Haley, Nathan, Micro, Skills et les autres se retrouvent à Tree Hill, 4 ans plus tard.  Lucas a publié son roman qui est devenu best-seller grâce à Lindsay, son éditrice et aussi sa petite amie. Brooke a fait de Clothes Over Bro's, une compagnie internationale de vêtements chics, placée à New-York. Peyton travaille à Los Angeles en tant qu'assistante d'un assistant, et ne se sent pas à sa place. Haley a réalisé un de ses rêves : enseigner au lycée de Tree Hill. Malheureusement, tout ne se passe pas comme elle l'espère, elle est victime de harcèlement par un de ses élèves.Nathan était lui un grand joueur de basket, mais un soir il s'est battu dans un bar, et est passé au travers d'une vitrine. Micro poursuit toujours son rêve d'être commentateur sportif, il vit à Tree Hill dans un petit appartement qu'il partage avec Skills, Fergie et Junk, ses trois amis d'enfance. Dan est libéré de prison pour bonne conduite. Rachel a travaillé comme mannequin pour Brooke pendant un moment puis elle a commencé à se droguer, Brooke l'a renvoyée sous les ordres de sa mère. Bevin s'est mariée avec Tim Smith, ils ont un enfant prénommé Nathan.Bref la situation s'avère confuse à Tree Hill et la situation n'est pas prete de s'améliorer dans les 18 épisodes de cette saison 5, proposé dans cette édition 5 DVD.