Passionné de rock'n roll dans une famille ultra religieuse qui considère cette musique comme stanique, JB s'enfuit à Hollywood où il rencontre KG, guitariste aussi doué que fauché. Alors que les deux hommes tentent d'écrire le tube qui les rendra riches et célèbres, ils découvrent l'existence d'un mystérieux médiator aux vertus magiques que toutes les grandes stars du rock ont un jour possédé... La quête délirante pour devenir le plus grand groupe de rock du monde commence pour Tenacious D.

Tenacious D in the Pick of Destiny met en scène la genèse du groupe Tenacious D, un groupe réellement existant (si si) et sa quête d'un médiator légendaire qui fera de lui le plus grand groupe de rock du monde. Comédie Hollywoodienne pour le moins acidulé, le film propose un divertissement assez efficace, sans être révolutionnaire, et quelques scènes marquantes.